Zoekveld

Neuroendocriene prostaatkanker: nog hoop?
06/02/2024 - 10:19
Foto: Shutterstock

Het ontstaan van prostaatkanker die resistent is tegen anti-androgenen vormt een echt probleem, aangezien anti-androgenen van de tweede generatie in 25% van de gevallen kunnen falen, waarbij de kanker verandert in neuro-endocriene prostaatkanker. Een Fins onderzoek heeft zojuist een potentieel doelwit geïdentificeerd...

Het DPYSL5 eiwit, dat bijzonder sterk tot expressie komt in dit type kanker, zou een veelbelovend doelwit kunnen worden voor medicamenteuze behandelingen.

In samenwerking met de Universiteit van British Columbia in Canada gebruikten de onderzoekers een grote verzameling tumormonsters van patiënten met neuro-endocriene prostaatkanker om de expressie van het DPYSL5-eiwit in deze monsters te bevestigen.

Normaal gesproken reguleert het DPYSL5 eiwit de ontwikkeling van neuronen in de hersenen en komt het elders in het lichaam niet tot expressie. De onderzoekers ontdekten echter dat anti-androgeenbehandeling de expressie van DPYSL5 in prostaatkankercellen kan activeren. Deze activering induceert eigenschappen die lijken op die van stamcellen en neuronen, die kenmerkend zijn voor neuro-endocriene prostaatkankercellen.

Daarnaast stimuleert DPYSL5 celtransformatie door het PRC2 complex te activeren, waardoor kankercellen een toestand aannemen die lijkt op die van stamcellen. Dit eiwit bevordert ook de vorming van neuronachtige extensies, waardoor de invasie van omliggende weefsels wordt vergemakkelijkt. Door het niveau van DPYSL5 te verlagen, werd het PRC2-complex echter geïnactiveerd, waardoor de vorming van deze neuronale uitbreidingen werd voorkomen en de cellen terugkeerden naar een toestand waarin een anti-androgeenbehandeling hun deling weer kon remmen.

Deze ontdekkingen maken de weg vrij voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen tegen neuro-endocriene prostaatkanker.

DPYSL5 is highly expressed in treatment-induced neuroendocrine prostate cancer and promotes lineage plasticity via EZH2/PRC2