Foto: Shutterstock
Ondanks de therapeutische revolutie die immuuncheckpointremmers (ICI’s) hebben teweeggebracht in de behandeling van melanoom, blijft de heterogeniteit van de klinische respons een uitdaging. Daarom wordt gezocht naar biomarkers die het best een respons op deze toch kostbare behandelingen kunnen voorspellen.
Een recente meta-analyse probeerde microbiotische doelwitten te consolideren op basis van fecale metagenomische sequencing uit 15 verschillende cohorten (763 stalen van 484 patiënten), waaronder studies met ICI-monotherapie en studies die ICI combineerden met fecale microbiota-transplantatie (FMT).
De resultaten tonen aan dat de predictieve signatuur van werkzaamheid sterk afhankelijk is van de therapeutische context. In cohorten behandeld met alleen ICI’s vertonen responders een microbioom verrijkt met commensale bacteriën die korte-keten-vetzuren (SCFA’s) produceren. Daartegenover worden niet-responders gekenmerkt door een proliferatie van microbiële taxa die geassocieerd zijn met intestinale dysbiose.
In de context van therapieën die ICI combineren met FMT, correleert de klinische respons eerder met bacteriële gemeenschappen die veranderingen bevorderen in het metabolisme van aminozuren, nucleotiden en cofactoren. Multimodale voorspellingsmodellen identificeren frequent genclusters die verband houden met de productie van antimicrobiële peptiden en bacteriële oppervlaktepolysachariden.
Deze integratie van gegevens bevestigt dat er geen enkele universele bacteriesoort bestaat die de immunologische respons kan voorspellen; toekomstige interventies gericht op het microbioom zullen moeten steunen op specifieke functionele metabole pathways.
Delen via e-mail