Foto: Shutterstock
Naast vaccins hebben veel onderzoekers geprobeerd "nieuwe" medicijnen te vinden om SARS-CoV-2 te bestrijden. In deze studie testten de onderzoekers de directe anticoronavirale werking in verschillende soorten cellen.
Ten eerste voerden de onderzoekers antivirale screening uit met celtypen die ze gemakkelijk in het laboratorium konden laten groeien en die ze konden infecteren met SARS-CoV-2, namelijk niercellen van de Afrikaanse groene aap en een daarvan afgeleide cellijn: menselijke levercellen. Met behulp van deze identificeerden en valideerden ze verschillende verbindingen die werkten in niercellen van apen en 23 die werkten in menselijke levercellen.
Ze identificeerden uiteindelijk een geschikte cellijn, Calu-3, afgeleid van respiratoire epitheelcellen. Ze gebruikten deze ademhalingscellen om de antivirale verbindingen te testen die werden geïdentificeerd tijdens de screening van menselijke levercellen, en ontdekten dat slechts negen activiteit vertoonden op de nieuwe cellen. Deze negen verbindingen bevatten geen hydroxychloroquine.
Door verschillende sets medicijnen te identificeren die op verschillende soorten cellen werken, identificeerden de onderzoekers ook de mechanismen die door SARS-CoV-2 worden gebruikt om cellen binnen te dringen. De resultaten suggereren dat het virus in nier- en levercellen een mechanisme gebruikt dat kan worden verstoord, bijvoorbeeld door hydroxychloroquine; daarentegen lijkt het virus een ander mechanisme te gebruiken in ademhalingscellen, wat het gebrek aan succes van hydroxychloroquine in deze cellen verklaart - en in klinische onderzoeken met Covid-19.
De negen antivirale middelen die actief zijn in ademhalingscellen waren onder meer salinomycine, een veterinair antibioticum dat ook wordt bestudeerd als een geneesmiddel tegen kanker; dacomitinib, een enzymkinaseremmer, een geneesmiddel tegen kanker; bemcentinib, een andere kinaseremmer die momenteel tegen kanker wordt getest; ebastine, een antihistaminicum en ciclosporine.
De studie wijst erop dat cyclosporine bijzonder veelbelovend is, omdat het lijkt te werken tegen SARS-CoV-2 in respiratoire en niet-respiratoire cellen, en door twee verschillende mechanismen: de remming van cellulaire enzymen, cyclofilines genaamd, die het coronavirus kaapt om zijn ontwikkeling en de onderdrukking van mogelijk fatale ontsteking in sommige gevallen van Covid-19. Het zal nog steeds nodig zijn om het in vivo te demonstreren ...
Delen via e-mail