SARS-CoV-2 is weerstand aan het organiseren tegen vaccinatie; onderzoek probeert het preventieve en therapeutische arsenaal...
In celcultuurexperimenten stelden de wetenschappers vast dat de aangeboren immuunrespons op SARS-CoV-2 zwak was in longcellen, wat erop wijst dat de signaalroute die tot de immuunrespons leidt, onderbroken was. Niettemin werd de virale replicatie onderdrukt. Wetenschappers bestudeerden de rol van RIG-I en ontdekten dat een tekort ervan tot een verhoogde virale replicatie leidde. Verdere experimenten bevestigden dat de onderdrukking van de virale replicatie afhankelijk was van RIG-I.
Slechts één eerdere studie heeft aangetoond dat de expressie van RIG-I gedownreguleerd is in longcellen van patiënten met obstructieve longziekte (COPD). Met behulp van primaire longcellen van twee COPD-patiënten toonden de wetenschappers aan dat deze down-regulering van RIG-I resulteerde in de opsporing van virale replicatie na 5 dagen. Zij toonden ook aan dat behandeling van deze COPD-cellen met retinoïnezuur (ATRA), dat de expressie van RIG-I reguleert, de virale titers in de cellen aanzienlijk verminderde. Bovendien waren zij in staat om met behulp van RIG-I-mutanten de mechanismen op te helderen waardoor RIG-I de replicatie van SARS-CoV-2 onderdrukt. Het helicasedomein, een structureel element van RIG-I, staat in wisselwerking met viraal RNA, waardoor een van het virus afgeleid enzym dat verantwoordelijk is voor de replicatie wordt geblokkeerd.
Het verhogen van de expressie van RIG-I zou kunnen leiden tot nieuwe strategieën om SARS-CoV-2-infectie te bestrijden.
RIG-I triggers a signaling-abortive anti-SARS-CoV-2 defense in human lung cells
Delen via e-mail