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Des chercheurs italiens ont montré au congrès européen de neurologie et publié dans Headache des propriétés surprenantes pour les agonistes du GLP-1…
Dans un essai pilote monocentrique, les neurologues napolitains ont évalué l’efficacité du liraglutide, agoniste du récepteur au peptide-1 de type glucagon (GLP-1), chez 26 adultes obèses (IMC moyen : 34 kg/m²) présentant une migraine chronique (≥ 15 jours de céphalée/mois). Après 12 semaines de titration jusqu’à 1,8 mg/j, la fréquence mensuelle des céphalées a diminué de 11 jours (p < 0,001) et le score MIDAS s’est allégé de 35 points, traduisant une restauration notable de la fonctionnalité professionnelle, académique et sociale.
Les GLP-1-RA, déjà intégrés dans le traitement du diabète de type 2 et la cardioprotection, exercent ici un bénéfice indépendant de la perte pondérale : l’IMC n’a reculé que de 34,01 à 33,65 kg/m² (NS) et l’analyse de covariance n’a révélé aucune corrélation entre variation pondérale et réponse clinique. Cette dissociation suggère un mécanisme orthogonal, centré sur la modulation de la pression intracrânienne. Les investigateurs ont exclu une hypertension intracrânienne idiopathique par l’absence de papillœdème et de paralysie du VI. Or, le liraglutide diminue la sécrétion de liquide céphalorachidien et relâche la compression des sinus veineux, ce qui pourrait abaisser la libération de peptide relié au gène de la calcitonine (CGRP) et interrompre la sensibilisation trigémino-corticale, axe physiopathologique majeur des migraines réfractaires.
La tolérance a été favorable : nausées et constipation, de grade léger, sont survenues chez 38 % des sujets sans interrompre le traitement. Forts de ces résultats, les auteurs préparent un essai randomisé, en double aveugle, intégrant une mesure directe ou indirecte de la pression intracrânienne et l’évaluation d’autres GLP-1-RA potentiellement mieux tolérés.
Si les données sont confirmées, les agonistes GLP-1 pourraient constituer une nouvelle stratégie prophylactique chez les migraineux résistants, illustrant un repositionnement pharmacologique pertinent en neurologie. Le faible coût et la familiarité des cliniciens avec cette classe pourraient accélérer son intégration dans les algorithmes thérapeutiques de première ligne.
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