Foto: Shutterstock
Immuuncheckpointremmers (ICI's) bestaan nu vijftien jaar. Hun effectiviteit kan nog worden verbeterd...
Hoewel ICI's zeer effectief zijn, zijn sommige kankers nog steeds resistent tegen dit type behandeling. Onderzoekers wilden weten of het combineren van ICI's met andere medicijnen, zoals immunosuppressiva, de respons op de behandeling zou kunnen verbeteren.
Het lijkt misschien contra-intuïtief, maar een onderzoeksteam heeft de werkzaamheid van ruxolitinib, een JAK-remmer, in combinatie met ICI's onderzocht.
Ruxolitinib, dat vooral bekend staat om zijn gebruik bij ontstekingsziekten, heeft in preklinische modellen een verrassend vermogen laten zien om de immuunrespons te verbeteren door het aantal T-lymfocyten en natural killer (NK)-cellen te verhogen. Deze ontdekking is gebaseerd op het blokkeren van JAK-enzymen, die een cruciale rol spelen in de JAK/STAT-signaleringsroute die betrokken is bij de ontwikkeling van immuuncellen.
De veelbelovende resultaten van deze aanpak werden bevestigd door een fase I klinische studie bij patiënten met Hodgkin lymfoom, waar de combinatie van ruxolitinib met nivolumab hoge overlevingspercentages en duurzame responsen liet zien bij een meerderheid van de patiënten. Bovendien verminderde deze combinatie het aantal myeloïde suppressorcellen en verbeterde de neutrofielen/lymfocytenratio, wat wijst op een potentieel om kankers die resistent zijn tegen conventionele immuuntherapie effectief te behandelen.
Deze resultaten maken de weg vrij voor verdere studies om andere JAK-remmers te onderzoeken en het gebruik van deze strategie uit te breiden naar andere soorten kanker, waaronder die met vaste tumoren. Deze aanpak zou een belangrijke vooruitgang kunnen betekenen in de behandeling van moeilijk te behandelen kankers en een waardevol alternatief kunnen bieden voor patiënten die niet reageren op de huidige behandelingen.
JAK inhibition enhances checkpoint blockade immunotherapy in patients with Hodgkin lymphoma
Delen via e-mail