Mediplanet/Pharmaplanet

Dat is althans wat Japanse onderzoekers zeggen over chronische nierziekten.

Hun onderzoek blijft vooralsnog beperkt tot muizen. Zij waren in staat het zogenaamde Alport-syndroom in een muismodel na te bootsen. Dit is een zeldzame erfelijke nierziekte die wordt gekenmerkt door glomerulaire nefropathie met hematurie, die meestal uitloopt op nierziekte in het eindstadium. Het is een type 4 collageendefect dat veranderingen in de normale glomerulaire filtratie veroorzaakt.Onderzoekers hebben gewerkt aan de identificatie van nieuwe therapeutische doelen op basis van de pathogene mechanismen. Zij concentreerden zich op de geneesmiddelen die traditioneel worden gebruikt voor CKD-patiënten, namelijk metformine en losartan - dat werkt door het verlagen van de bloeddruk en het remmen van proteïnurie veroorzaakt door verhoogde glomerulaire filtratie.

Toediening van metformine of losartan aan muizen in het ND-CKD model onderdrukte aanzienlijk proteïnurie en serum creatinine, welke indicatoren zijn van CKD. Ontsteking en fibrose, die ook de nierfunctie verminderen, werden aanzienlijk verbeterd. Bovendien bleek metformine een soortgelijk nefroprotectief effect te hebben als losartan.

De resultaten van een gedetailleerde genexpressie-analyse toonden aan dat de nierpathologie van het ND-CKD muismodel werd veroorzaakt door de abnormale expressie van genen die verband houden met glomerulaire epitheliale cel podocyten en genen die betrokken zijn bij het intracellulaire metabolisme. Interessant is dat de losartan-geïnduceerde verbetering beperkt was tot genen betrokken bij podocytaire afwijkingen. Metformine daarentegen versterkte de expressie van genen die verband houden met defecten aan de podocyten en met het intracellulaire metabolisme. Met andere woorden, metformine heeft duidelijk een ander werkingsdoel dan losartan.

Tenslotte ontdekten zij dat het toedienen van lage doses van zowel metformine als losartan aan muismodellen hun overleving aanzienlijk verlengde. De onderzoekers ontdekten ook dat in studies waarbij doses werden gebruikt waarbij metformine alleen niet effectief was, alleen de combinatie van metformine en losartan de overleving van muizen aanzienlijk verlengde. Het is duidelijk dat deze studie heeft aangetoond dat een geschikte combinatie van deze twee "oude" geneesmiddelen het muismodel van de ziekte van Alport doeltreffend kan behandelen. Nu is het tijd om over te gaan op mensen...

Metformin ameliorates the severity of experimental Alport syndrome