Foto: Shutterstock
Het onderzoek naar een effectieve behandeling voor zware depressie is in volle gang, maar het begint op het basisniveau...
In 2018 ontdekte een team van onderzoekers dat het niveau van een receptor genaamd GPR158 bijzonder hoog was in de prefrontale cortex van patiënten met een zware depressie. Door muizen aan chronische stress bloot te stellen, nam dezelfde receptor in grote proporties toe, wat resulteerde in depressief gedrag bij de kleine marterachtigen. Door GPR158 te remmen, waren zij ook in staat het depressieve syndroom dat de muizen ontwikkelden te verminderen. Deze receptor is echter niet gemakkelijk te bestuderen, omdat het een zogenaamde "weesreceptor" is, omdat men er nog niet in geslaagd is de molecule te identificeren die hem activeert. Bovendien is het niet geassocieerd met een signaleringseiwitcomplex dat de expressie ervan regelt.
Dankzij een geavanceerde invriezingstechniek konden de onderzoekers de structuur onthullen. Hieruit konden zij afleiden dat het net als de andere receptoren werkt via een signaaltransductie. Bovendien zijn er twee kopieën van GPR158 die met elkaar verbonden zijn door fosfolipiden. Tenslotte vonden zij een verborgen eiwitdomein dat de activeringsplaats van GPR158 zou zijn.
Dit, zeggen de onderzoekers, is uniek, omdat het de weg opent voor de zoektocht naar nieuwe geneesmiddelen, niet alleen voor depressie, maar voor vele andere ziekten...
Cryo-EM structure of human GPR158 receptor coupled to the RGS7-Gβ5 signaling complex
Delen via e-mail