Une étude de phase I/II menée au Royaume-Uni démontre la sûreté et la persistance d’une thérapie génique à vecteur AAV8 pour l’hémophilie B après 13 ans.
L’incidence, estimée à une naissance masculine sur 25 000, souligne l’impact potentiel d’une thérapie définitive. Dix hommes atteints d’une forme sévère (Facteur IX (FIX) < 1 %) ont reçu entre 2010 et 2012 une perfusion IV unique d’AAV8-hFIX. Les auteurs font état d’une réduction du taux annuel de saignements de 14,0 à 1,5 épisodes et d’une chute concomitante de la consommation de concentrés Facteur IX, traduisant un bénéfice clinique durable.
Les concentrations plasmatiques de Facteur IX se sont maintenues entre 5 % et 8 % (médiane 5,5 %) sans fluctuation cliniquement pertinente, reflétant la durabilité de l’expression transgénique. Aucun événement indésirable grave lié au vecteur n’a été observé. Trois cytolyses hépatiques transitoires de grade 1–2, contrôlées par corticothérapie courte, n’ont pas récidivé. Aucune insertion oncogène, nécrose hépatique, ni réponse immunitaire délétère n’a été détectée. Le suivi longitudinal, intégrant dosage plasmatique, imagerie et biopsies ciblées, n’a révélé aucune activation oncogène ni modification transcripto-génomique clinique.
Cette approche ambulatoire one-shot constitue désormais une alternative économiquement et logiquement attractive aux perfusions substitutives répétées, dont le fardeau thérapeutique demeure majeur. Elle simplifie le parcours de soins, réduit l’exposition veineuse et diminue le risque cumulatif d’inhibiteurs.
La transmission liée à l’X de l’hémophilie B et la captation hépatocytaire majoritaire du vecteur justifient néanmoins une surveillance hépatique prolongée. Les données actuelles rassurent sur la sécurité biologique du transgène et valident l’approche AAV comme option potentiellement curative. Elles ouvrent la voie à des essais de phase III élargis, incluant pédiatrie et phénotypes modérés, et confirment la viabilité à très long terme des stratégies de transfert génique pour les coagulopathies héréditaires.
Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B
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