Onderzoekers van twee onafhankelijke teams hebben de waarde aangetoond van een nieuwe behandeling, niet alleen voor de ziekte van Alzheimer, maar ook voor de ziekte van Parkinson en de chorea van Huntington.
In twee artikelen, gepubliceerd in Cell en Science, toonden de onderzoekers aan dat het gebruik van het TRIM21 eiwit twee belangrijke voordelen biedt voor potentiële therapieën tegen de tau aggregaten die geassocieerd worden met de ziekte van Alzheimer. Ten eerste vernietigen deze therapieën alleen pathologische aggregaten van tau-eiwit, terwijl gezonde tau-eiwitten behouden blijven. Ten tweede elimineren ze deze aggregaten die al in de muizen aanwezig zijn en voorkomen ze ook de vorming van nieuwe aggregaten.
Tau en amyloïde aggregaten zijn de twee belangrijkste eiwitten die vervormen en zich ophopen in de hersenen van Alzheimerpatiënten. Terwijl amyloïde aggregaten worden aangepakt met nieuwe op antilichamen gebaseerde therapieën zoals lecanemab, blijven Tau klitten, die in zenuwcellen worden gevormd, moeilijk aan te pakken met antilichamen. Andere benaderingen, zoals antisense oligonucleotiden (ASO's), hebben veelbelovende resultaten laten zien in het verminderen van Tau niveaus, maar ze elimineren ook gezond Tau, wat onbekende bijwerkingen op de lange termijn kan hebben.
De nieuw ontwikkelde techniek maakt gebruik van TRIM21, een belangrijk eiwit in de immuunrespons. TRIM21 markeert Tau-aggregaten voor vernietiging door het proteasoom, terwijl het gezonde Tau intact laat. Er zijn twee therapieën ontworpen: RING-nanobody, dat een Tau-bindend nanobody combineert met TRIM21, en RING-Bait, dat TRIM21 combineert met een kopie van het Tau-eiwit om de aggregaten aan te pakken en te vernietigen.
Tests op cellen en muizen hebben aangetoond dat deze therapieën tau-aggregaten effectief kunnen verminderen zonder gezond Tau te beschadigen, waardoor de progressie van neurodegeneratie wordt vertraagd. De onderzoekers waarschuwen echter dat verdere ontwikkelingen nodig zijn voordat deze therapieën bij mensen kunnen worden getest, met name om ervoor te zorgen dat de therapieën veilig en effectief in het hele menselijke brein kunnen worden toegepast.
Co-opting templated aggregation to degrade pathogenic tau assemblies and improve motor function
Aggregate-selective removal of pathological tau by clustering-activated degraders
Delen via e-mail