Het is geen nieuwe plek om geld uit te geven, het is een nieuw syndroom...
VEXAS is het acroniem voor een nieuw ontstekingssyndroom voor Vacuole, een mutatie van Enzym 1 naar X, een auto-inflammatoir en somatisch syndroom. Het idee van de Britse onderzoekers was om een verklaring te vinden voor bepaalde mysterieuze vormen van chronische ontstekingsziekten. Enkele honderden miljoenen mensen lijden aan deze onbeschreven ziekten.
Ze bestudeerden de genoomsequenties van meer dan 2.500 mensen die lijden aan niet-gediagnosticeerde ontstekingsziekten, met bijzondere aandacht voor een set van meer dan 800 genen die verband houden met het proces van ubiquitylatie, dat zowel de verschillende functies van eiwitten binnen een cel als het immuunsysteem in zijn geheel helpt te reguleren. Daarbij ontdekten ze een gen dat nauw verbonden is met VEXAS, een potentieel dodelijke ziekte.
VEXAS veroorzaakt symptomen zoals bloedstolsels in de aders, terugkerende koorts, longafwijkingen en vacuolen (ongewone holte-achtige structuren) in myeloïde cellen.
Tot nu toe is 40% van de VEXAS-patiënten die het team heeft bestudeerd overleden, wat de verwoestende gevolgen van deze ernstige ziekte aan het licht brengt.
Van de genoomsequenties van 2.560 patiënten met niet-gediagnosticeerde ontstekingsziekten hadden meer dan 1.000 patiënten terugkerende koorts en niet-gediagnosticeerde lichaamsbrede ontsteking. De rest, die deel uitmaken van het NIH Undiagnosed Diseases Network, had ongewone en niet geclassificeerde aandoeningen.
Van de 800 genen viel er één op. Drie mannen van middelbare leeftijd hadden zeldzame en potentieel schadelijke genoomvarianten van het UBA1-gen, maar elk van de drie mannen bleek twee exemplaren van het UBA1-gen te hebben, waarbij één exemplaar de mutatie bevatte, wat niet onverwacht was, aangezien mensen doorgaans twee exemplaren van elk gen hebben. Het UBA1-gen bevindt zich echter op het X-chromosoom, en de man heeft slechts één X-chromosoom (en één Y-chromosoom).
De onderzoekers analyseerden vervolgens de genoomsequenties van andere individuen uit verschillende NIH-cohorten en databases, wat leidde tot de ontdekking van 22 extra volwassen mannen met mutaties in het UBA1-gen. De meeste individuen hadden symptomen zoals bloedstolsels in de aderen, terugkerende koortsen, longafwijkingen en vacuolen (ongewone holte-achtige structuren) in myeloïde cellen.
Van de 25 mensen die werden samengebracht, konden de onderzoekers een verband leggen tussen de verschillende reumatologische en bloedklinische diagnoses die bij de patiënten werden gesteld. Aangezien deze aandoeningen bestaan bij mensen met UBA1-mutaties, heeft het team de verschillende aandoeningen gegroepeerd in een nieuwe ziekte: VEXAS.
De onderzoekers hopen dat deze nieuwe "genome first"-strategie gezondheidswerkers zal helpen om de beoordeling van ziekten te verbeteren en passende behandelingen te bieden.
Somatic Mutations in UBA1 and Severe Adult-Onset Autoinflammatory Disease
Delen via e-mail